食管癌(esophageal carcinoma)是消化系统一种常见的恶性肿瘤。据国际癌症研究机构的统计，全球癌症流行病学数据库（GLOBOCAN2008），数据显示，2008年，全球新增食管癌病历48.2万，占全球恶性肿瘤总发病数的3.8%，发病率位居第八，死亡病历40.7万，占全球恶性肿瘤死亡综述的5.4%，病死率位居第六[1-3]，全球80%以上的食管癌新发病历和死亡病例集中在发展中国家[4]。2009年，我国肿瘤登记资料显示，中国食管癌发病占恶性肿瘤发病的7.74%，发病率位居第五，死亡率占恶性肿瘤死亡的9.92%，病死率位居第四[5]。我国食管癌男女发病率之比为2：1~4：1。
食管癌的分布具有显著的地域性差异。“亚洲食管癌带”（即从土耳其东部开始通过里海沿海国家，阿富汗北部，中部和东部亚洲）以及在日本、南非和南美国家是食管癌高发区，而欧洲大部地区、北美和大洋洲发病率较低[6]。食管癌在不同人种中的发病率和病死率也有明显的差别：亚洲的中国人、日本人高于欧洲人和美洲人；美国的非白种人男性食管癌发病率是白种人的3.53倍，犹太人比较少见[8]。
在我国，围绕太行山地区的河南、河北和山西三省交界地区，特别是河南的安阳市林州县和辉县等地区，是世界上食管癌发病率和病死率最高的地区，其高发区、低发区呈同心圆排列，虽然相距仅百余公里，但是发病率和病死率可相差500倍[7]。食管癌的高发地区为河北、河南、福建和重庆，其次为新疆、江苏、山西、甘肃和安徽。病死率较高的地区主要分布在：河南、河北、山西三省交界（太行山）地区；四川北部地区；鄂豫皖交界（大别山）地区；闽南和广东东北部地区；苏北以及新疆哈萨克族聚居地区[8]。其中，河南省食管癌病死率位居全国之首，尤以林州市（原林县）最为严重，其发病率占当地全部恶性肿瘤81.4%[5]。在这些食管癌高发区，其发病类型以食管鳞癌为主，占全部发病的90%左右[9]。在我国少数民族中，食管癌的发病率亦存在差异，以哈萨克族最高（33.9/10万），苗族最低（1.09/10万），两者相差35倍。新疆托里县哈萨克族食管癌病死率是居住在同一县的其他民族的6.99倍，差异比较显著[8]。
目前，食管癌的病因及发病机制尚不明确，因此给预防和治疗带来很大困难，发病率和死亡率居高不下，5年生存率还不到10%。中医药在治疗食管癌中，对于抑制癌肿生长、降低肿瘤临床分期、延长生存期、提高生存质量等方面具有一定的疗效。因此，根据不同证侯，深入研究和开发有效的中药复方制剂，对食管癌的临床治疗具有十分重要的意义。
4.1现代医学对食管癌的治疗现状及研究进展
4.1.1外科治疗
开放性手术切除目前外科治疗特别是手术治疗仍是作为食管癌的首选治疗方法。根据邵令方[10] 的统计， 国内食管癌总手术切除率为94.0%， 术后总的5 年生存率为31. 6% ， 并且手术死亡率逐渐下降。食管癌的手术方式主要有以下几种： 胸、腹、颈三切口食管次全切除术;经左胸食管癌切除、主动脉弓下或弓上食管胃吻合术； 经左胸食管次全切除、食管胃颈部吻合术 Ivor- Lewis 手术； 腹部和颈部两切口食管拔脱、食管胃颈部吻合术；电视胸腔镜辅助食管癌切除术；食管次全切除，空肠或结肠代食管手术等。邵令方主张凡是食管癌均应进行食管次全切除颈部吻合术， 并且报道了1990~ 1998 年间行颈部吻合占所有手术患者的88. 9%[10] ，其出发点是尽可能的达到食管癌根治性切除， 减少肿瘤复发。SkinnerD.等[11]认为食管癌手术切除的组织应包括双侧胸膜、前面的心包、后面的奇静脉、胸导管、主动脉分支和所有区域的淋巴结、纤维组织和脂肪组织，仅留下椎体、心肌、双肺、游离的主动脉和气管。Hikamura和Konishi等[12]在论述食管癌外科治疗现况的报道中指出，食管切除术三野淋巴结清扫能提高食管癌患者的生存率，但是单一外科治疗不能提供最满意的生存率，必须研发新措施，以提高治疗效果。Osugi等[13]将149例食管癌切除术分成开胸组和胸腔镜(VATS)组进行对照研究，结果VATS与开胸并发症发病率分别为32%、38%，肺活量减少为15%、22%， 5年生存率为55%、57%。但是也存在不少的缺点。
4.1.2微创外科技术
食管癌微创手术， 最早见于1993 年Collard 的报道[14] ，目前腔镜下食管癌手术方式有[15] ： 胸腔镜食管切除、开腹游离胃， 食管胃颈部吻合术; 胸腔镜食管切除、开腹游离胃， 食管胃胸内吻合术；开胸食管切除、腹腔镜游离胃， 食管胃胸内吻合术；胸腔镜食管切除、腹腔镜游离胃， 食管胃颈部吻合术；开腹游离胃，腹腔镜辅助经裂孔食管癌切除术；腹腔镜游离胃，经裂孔食管癌切除术；胸腔镜辅助经膈肌食管癌切除术；经纵隔胸腔镜下食管癌切除术和手辅助胸腔镜下食管癌切除术。Verhage[16] 进行了一项比较微创食管切除与传统开胸的系统评价， 收集了10 组病例对照研究， 综合比较各指标，微创治疗与传统开胸治疗相比在平均手术失血量，平均住院时间、平均住ICU住院时间、总体并发症发生率、总体肺部并发症率均有所降低。有学者评估了1011 例联合腹腔镜和胸腔镜微创食管癌切除术的疗效，发现术后患者留在重症监护室的中位时间为2d，中位住院时间为8d，术后30d死亡率为1.7%[17]。
4.1.3内科治疗
内科治疗也是食管癌治疗的重要组成部分。主要用于失去手术机会、不能接受手术或不愿接受手术的患者，同时也是不可缺少的手术辅助治疗。内科治疗有化学治疗、分子靶向治疗和内镜治疗。
4.1.4内镜下治疗
内镜技术一般适用于拒绝手术、高龄或因身体状况及其他原因不能手术的早期食管癌患者。因此，食管癌的内镜介入治疗已经逐步成为早期和晚期食管癌的主要治疗措施。Barrett 食管和早期癌症可以在内镜下切除或消融治疗。切除技术的优势在于能采集样本，评估分期，主要包括大病变的黏膜切除术及黏膜下剥离术。内镜消融治疗包括光动力治疗、氩离子凝固术、射频消融术，可用于大面积的治疗，但不能用于样本的采集[18, 19]。在欧洲和日本，主要应用内镜下切除，内镜下射频消融作为辅助手段。而在美国，内镜下消融治疗为一线方法。治疗开始前，必须明确TNM 分期。除了淋巴结( N) 和转移( M)状态外，还要评估肿瘤侵犯深度、肿瘤直径、分化程度和血管、淋巴管侵犯情况。有学者[20]采用内镜黏膜切除术和光动力疗法治疗100 例高度选择的T1黏膜内癌患者，报告估计3 年生存率为98%。
4.1.5化学治疗
一般认为食管癌的化疗效果较差，单独药物化疗的有效率为15% ~30%，缓解期2~5个月。常用药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、丝裂霉素、顺铂(DDP)、博来霉素、甲氨蝶呤、米托恩醌、阿霉素和长春地辛等。20世纪80年代起铂类药物应用于食管癌的联合化疗后，疗效有所提高。近年来，紫杉醇(paclitaxel)、伊立替康CPT-11)、吉西他滨(gemcitabine)等新药物开始应用于晚期食管癌的联合化疗，其有效率可达50%以上[21]。现化疗辅助用于食管癌的术前、术后和晚期食管癌。2006年英国的Cunningham等人报道了MAGIC临床试验的最终结果。该试验组共503例食管下1/3以及胃食管交界部腺癌患者，其中围手术期化疗组采用了表柔比星、顺铂、5-氟，在术前与术后各行3个周期的化疗，5年生存率为36%，相较于单纯手术组的23%有显著差异[22]。
4.1.6生物治疗和靶向治疗
生物治疗是继手术、放疗和化疗后发展的第四类癌症治疗方法，系利用和激发机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭肿瘤细胞。特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤。基因靶向治疗肿瘤是一个融合了多学科多技术的全新医学领域，近年来出现了许多新的技术方法，适用于不宜进行手术的中晚期肿瘤患者。目前已发现人类表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)、细胞周期蛋白依赖激酶(cycl indepengdent kinase，CDKs)、活存素(Survivin)、低氧诱导因子-la(hypoxia inducible factor 1a，HIF-1a)等靶点与食管癌的恶性生物学行为密切相关。
目前正在研究或应用于临床中的靶向治疗药物包括西妥昔单抗、吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗、贝伐单抗及帕尼单抗等，一些相关的临床试验都取得了积极的效果。Lorenzen等[23]报道前瞻性随机研究包括62例转移性食管鳞癌患者，其中32例接受西妥昔单抗加顺铂或氟尿嘧啶治疗，30例接受顺铂或氟尿嘧啶治疗；西妥昔单抗联合化疗组与单纯化疗组的疾病控制率分别为75％和57％，无进展生存期分别为5.9个月和3.6个月，总生存期分别为9.5个月和5.5个月；显示西妥昔单抗联合化疗安全，能较为明显的提高化疗疗效。Janmaat等[24]以吉非替尼治疗36例晚期食管癌Ⅱ期临床研究结果显示，除8例不能评价疗效外，部分缓解(PR)1例，稳定(SD)10例，进展(PD)17例，中位生存期为164d；且发现女性鳞癌或表皮生长因子受体(EGFR)高表达的患者的疾病控制率显著增高。一项多中心研究证实了曲妥珠单抗用于对表皮生长因子受体2(HER-2) 阳性的胃食管交界癌的治疗可使患者获益[25]。Shah 等在一项Ⅱ期临床研究中发现贝伐单抗联合多西他赛、顺铂、5-FU 等治疗方案有效率为67%，中位生存期达到16.8 个月[26]。针对已知食管癌靶点的新药物有针对HER-2 的T-DM1 及抗血管生成的索拉非尼。随着相关研究的深入，食管癌相关的新靶点也相继被发现，如肝细胞生长因子(Hgf) 、间质上皮转化因子(Met)，针对Met 配体作用的药物有Rilotumumab、热休克蛋白90 及猬抑制等[27]。
4.2食管癌的分子生物学研究
现代肿瘤分子生物学理论认为癌的发生主要是由于原癌基因激活或抑癌基因失活，造成细胞增殖周期失控而形成[28]。目前，己经发现食管癌的发生与许多基因的变化和染色体的异常有关，现做简要阐述：食管癌细胞周期调节基因：主要有MTsl、p53、eyelinDI、Rb、p16等。郑杰等[29]在21个原发性食管鳞癌癌组织中检测到6个有MTSI纯合性缺失，其中5个伴淋巴结转移，认为MTsl的功能失活是较晚的分子改变，在食管癌的演进中可能起重要的作用；食管癌生长因子及其相关基因：主要有EGF、EGF受体、c-erbB-2、src等。表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)在正常上皮细胞的生长与分化中起重要作用，c-erbB-2编码的蛋白与EGFR高度同源，二者均为跨膜酪氨酸激酶。EGFR和c-erbB-2基因扩增和蛋白过表达在食管鳞癌和腺癌中均较常见，而且c-erbB-2基因扩增和过表达也见于癌旁不典型增生组织及Barret粘膜，提示c-erbB-2基因的激活表达可能是部分食管癌发生中的早期事件[30]；食管癌凋亡相关基因：主要有Bcl-2、Bcl-xL、BaX等。Bcl-2定位于染色体18q21.3，编码一种线粒体膜蛋白，能在各种正常细胞的激活和发育过程中表达，而不在成熟或走向程序化死亡的细胞中表达，因而具有抑制细胞凋亡的作用[31]。如其在不典型增生的食管粘膜过表达，随着癌变程度的加深，表达水平反而降低；食管癌粘附分子相关基因：主要有Catenins、Cadherins、lgG超家族等。E-Cadherin血(钙粘蛋白)位于人16q22.1是一种分子量为12OkDa的跨膜糖蛋白，它具有调节胚胎的发育，组织形成，维持组织结构完整性，参与细胞与细胞信息传递并在细胞粘附中起着至关重要的作用，在各种钙粘素分子中，其与肿瘤侵袭、转移关系最为密切，研究也最深入。最新发现的食管癌相关基因：COX2、FzE3、BMP6、SPRR3等。Zimmermann等[32]通过免疫组化发现172例食管鳞癌中有91%、97例食管腺癌中有78%表达COX2。COX2高表达可能导致肿瘤组织中PGEZ升高，参与肿瘤的发生和转移；Tanaka等[33]利用简并引物从人食管癌组织标本中克隆出frizzied(Fz)gene家族的一个新成员FzE3，cDNA编码574aa。FzE3特异性地表达于食管癌组织，尤其是低分化的食管鳞癌组织。
总之，食管癌的发生发展涉及多种基因的改变，这种改变既可以发生在基因组DNA上，也可以发生在mRNA上或是蛋白组学上。近年来，随着各种分子生物学技术的发展和应用，陆续发现了一些在食管癌中高频改变的基因，有些基因在食管癌组织中表达异常，甚至达到90%-100%的表达。因此，除了目前已知的食管癌相关基因外，还需要通过基因组消减杂交、实时荧光定量PCR以及基因芯片等技术从食管癌细胞系、癌组织及相应癌旁组织或正常食管上皮组织中筛选出与食管癌相关的新基因或差异DNA片段。
4.3中医对食管癌的治疗
长期以来，中医药在肿瘤治疗领域中发挥着独特的功效。
辨证论治是中医学治疗肿瘤的主要方法，陈玉龙等[34]对近20年来公开发表的治疗食管癌的方药进行了分析， 结果显示用药频次较多的有补益药、活血化瘀药、清热药、化痰药、解毒药；总体都以补药为最多，特别是补气药， 所占比例较大， 从而推论在食管癌发病过程中正气亏虚为主要矛盾， 与痰、瘀、热关系密切。刘福民[35]将晚期食管癌分为4 型论治：痰气互结型，治宜开瘀化痰、润燥消肿和胃降逆，方用锡类散、半枝莲、八月札、白花蛇舌草加减；血瘀气滞型，治宜活血理气、消肿解毒，方用皂角刺、白花蛇舌草、参麦散加开关散；痰毒内盛型，治宜清热解毒、涤痰通腑，方用五汁安中饮加减；气血两虚型，治宜扶正健脾、补益气血，方用六味地黄丸、开道散、猫胎盘、韭菜汁或冬凌草辅助抗癌。张书林[36]将31例食管癌病人分为气滞血瘀、痰湿凝结、气血两虚3型，气滞血瘀者治以理气化痰、启膈通关，痰湿凝结者治以燥湿化痰、宽胸启膈，气血两虚者治以养血益气、扶正固本，并自拟相应方剂，结果治后症状明显好转，进食咽下通畅，可进干硬食物，X线检查病灶减小，存活5年以上者6例。周岱翰[37]将食管癌分为4 型：痰气互阻型，治宜开郁降气、化痰散结，方用旋覆代赭汤加减；血瘀痰滞型，治宜祛瘀散结、化痰解毒，方用血府逐瘀汤加减；阴虚内热型，治宜滋阴润燥、清热生津，方用一贯煎合养胃汤加减；气虚阳微型，治宜益气养血、温阳开结，方用当归补血汤合桂枝人参汤加减。王永炎[38]以病证结合的原理将食管癌的证候与临床分期相结合，创新性地将其分为早期的痰气交阻型，中期瘀血内结型，晚期津亏热结型及终末期的气虚阳微型，分别予启膈散以开郁化痰、润燥降气，通幽汤以破结行瘀、滋阴养血，五汁安中饮以滋养津液、泻热散结以及补气运脾汤或温肾右归丸以温补脾肾、益气回阳， 这为临床应用及预后判断提供了准则和指南.周宜强[39]则根据食管癌正虚邪实、胃失和降、食道狭窄的病机，治疗大法应重在益气温阳化癖、降逆导毒通下一，以使浊者降、清者升、邪气除、正气复、食管通，而不应拘泥于早期祛邪、晚期扶正的固定模式，有一定临床意义。陈玉琨[40]等则将20例食管癌分为3型，属痰气交阻者，治以化痰理气，方用启膈汤；气滞血寮者，治以行气活血，方用通幽汤；属津亏热结者，治以养阴生津降火，方用五汁安中饮；属气微阳虚者，治以益气温阳，方用补气运脾汤。所有病人经上述辨证治疗后症状均有不同程度改善，存活1年以上。张代钊[41]将食管癌的突出症状与证候相结合，归纳总结了食管癌的5大主症，即“噎-吐-痛-梗-衰”， 并且从“痰、气、瘀、热”论治噎、吐； 应用活血化瘀治癌痛；运用降气化痰、活血软坚治梗阻；以益气养血治衰竭，临床具有较强的实用性。周春华等[42]将食管癌分为4 型：气痰互阻型，表现为食入不畅、吞咽困难、胸膈痞闷，常伴嗳气和隐痛，情志舒畅症状稍减轻，舌苔白腻、脉弦滑。采用开郁降气、化痰散结法；血瘀痰滞型，表现为吞咽困难、胸膈疼痛、痛有定处、饮食难进甚至食入即吐、面色晦滞、肌肤枯燥、大便秘结甚则坚如羊屎、小便黄赤、舌质暗红有瘀斑、苔白滑或黄腻、脉细涩。采用祛痰散结、化痰解毒法；气虚阳微型，表现为吞咽困难、饮食不下、神衰少气、面色晄白、形寒肢冷、面浮足肿、泛吐痰沫、溲清便溏、舌淡苔水白、脉弱。用益气养血、温阳开结法；热毒伤阴型，表现为吞咽不利、形体消瘦、五心烦热、口干咽燥、大便干、小便黄、舌质暗红、苔薄黄、脉细数。用清热解毒、扶正养阴法。曹志成[43]认为食管癌发病与痰瘀交结、脾肾亏虚有关， 在治疗方面， 先察其标本虚实，抓住痰、瘀、虚这些主要病理因素，辩证分为四型治疗：痰湿内阻者，治宜健脾理气，燥湿化痰，以旋覆代赫汤加减；气滞血瘀者，治宜理气化痰，活血祛瘀，以通幽汤化裁; 津亏血枯者，治宜养阴生津，补血润燥，以百合固金汤加减; 晚期食管癌气虚阳微者治宜健脾益气，温阳散结，以补气运脾汤加减等。
4.3.2中医的专方或经验方治疗食管癌其独特的优势
徐丽霞等[44]用丁香透膈汤（丁香5g，砂仁3g，生黄芪20g，白花蛇舌草30g，夏枯草20g，制半夏10g，制南星10g，生瓦楞子30g，急性子20g，蜣螂虫10g，制守宫10g，威灵仙20g，石见穿20g，露蜂房10g，全蝎5g，蜈蚣2 条）治疗晚期食管癌患者80 例，治疗后症状好转72 例，病灶缩小或消失6 例，病灶愈合成类疤痕组织2 例；丁香透膈汤治疗后存活6 个月以上38 例，1 年以上28 例，2 年以上5 例，3 年以上2 例。李海舟[45]用紫醋粉（紫硇砂30g，牛黄10g，鲜地龙40g）治疗食管癌吞咽困难患者23 例，其中显效6 例，有效8 例，无效6 例，进展3 例，有效率为60.87%。李勇等[46]观察噎膈二号方(由生半夏、生姜、急性子、石见穿、代赭石、仙鹤草、莪术、水蛭、守宫粉等组成)治疗中晚期食管癌120例， 结果表明：噎膈方治疗组对吞咽梗阻有效率为85.3%， 对癌性疼痛有效率为83.3%， 与放化疗组相仿；对纳差消瘦的有效率达到82.7%， 高于放化疗组的67.6%(P <0.05)；1、2、3年生存率分别为75%、62%、33%，高于放化疗组的70%、5l%、21%(P <0.05)。李振斌[47]采用益气散结汤合消结散（益气散结汤基本方组成：黄芪、全瓜蒌、党参各20g，白术、炙甘草、木香、当归、丹参各10g，冬凌草、茯苓、半枝莲各30g，水煎服，1 剂/d；消结散组成：水蛭、壁虎、田七各300g，天然牛黄15g）治疗晚期食管癌患者80 例，结果疼痛完全缓解68 例(85%)，疼痛减轻8 例(10%)，疼痛无减轻4 例(5%)。提示食管癌患者经益气散结汤合消结散治疗后疼痛程度比治疗前减轻(P<0.05)，总有效率达95%。陈慈煦[48]用通降解毒方（含旋覆花、陈皮、瓜蒌皮、薤白、丹参、桃仁、红花、蚤休、代赭石、法半夏、云茯苓、火麻仁、蜈蚣、守宫、白花蛇舌草、半枝莲）治疗食道癌、胃癌30 例，结果：完全治愈2 例，显效5 例，有效15 例，分别存活10、3、1 年，有效率73.3%。徐家龄[49]等用开道散(硇砂、硼砂、干蟾皮各1.0g、人工牛黄、玉枢散各1.5 g、冰片0.3g 共研细末分3 次服) 治疗本病50例，显效11 例，有效34 例，无效5 例，有效率90%。黄志华[50]等采用滋阴养血通下法以通幽汤加味治疗晚期食管癌43例，维持吞咽进食最长7个月，最短3个月，存活最长8个月，最短4个月。方由当归、半夏、生地、熟地、白花蛇舌草、骚休、桃仁、红花、厚朴、大黄组成。王庆才[51]以化痰活血软坚法从痰论治44例，完全缓解22例，有效3例，无效1例。方由胆南星、瓜蒌、半夏各30克，生山楂、枳实各15克，黄药子、陈皮、地鳖虫、穿山甲各10克，组成并随证加减。曾建军等[52]用自拟活血制癌汤（丹参、生地、黄芪各l5g，桃仁、红花各10g，喜树、当归各12g，蜣螂3 只，马钱子粉（冲服）1g，炙甘草6g）治疗晚期食管癌患者，结果显示其对缓解疼痛和改善饮食状况有一定疗效，总有效率为84%。郑玉玲等[53]用补瘘散治疗4 例食管癌穿孔患者，全部治愈。方药为：生黄芪30g，白芨30g，乌贼骨30g，橡皮15g，煅珍珠9g，枯矾10g，麝香2g，马勃30g。共研细末，装瓶密封。用时取藕粉或山药粉约15g 加水15-20ml，文火制成稠糊状，然后将补瘘散约4-5g 放入糊内搅匀，待不烫时徐徐吞咽，每日3 次，服药后不要饮水。施兰英等[54]运用星半通膈散（由半夏、胆南星、代赭石、蜂房、丹参、蟾皮等共研末，蜜调为丸）治疗痰瘀互结型中晚期食管癌20例，并与单纯5-氟尿嘧啶治疗20例对照观察，结果显示，治疗组治疗后在症状积分差值变化，控制食物反流、疼痛方面明显优于对照组(P <0.05)，治疗组血液流变学较治疗前有明显改善(P <0.05)。胡冬菊等[55]用天龙合剂（天龙4g、冬凌草、拔葜、藤梨根、人参、黄芪各30g、云苓20g，生薏苡仁30g、山楂、莪术各15g、八月札30g）治疗食管癌前病变患者60 例，其中显效40 例，有效12 例，无效8 例，总有效率为86.17%。沈兆科[56]运用黄芪水蛭合剂（黄芪60 g，水蛭4 条，虫15g，穿山甲、黄药子、蚤休30g）， 每日水煎1 剂， 参斛茶（红参15 g， 石斛30g）水煎500 ml 代茶饮。治疗中晚期食管癌10 例，部分缓解4 例，稳定5 例，恶化1 例。阿依贤古[57]采用通幽汤（生地黄15g，熟地黄15g，桃仁9g，当归9g，红花9g，炙甘草6g，柴胡。9g，升麻6g）联合鸦胆子油乳剂治疗中晚期食管癌患者40 例，结果总有效率为96.5%。李华[58]自拟龙蛭通噎汤(含守宫、水蛭、急性子、甘草、黄药子、山慈菇、代赭石、冬虫夏草、沉香、蚤休、威灵仙) 治疗中晚期食管癌110 例。结果：缓解率为6.36%；有效率为45.50%； 稳定率为88.20%；恶化率为11.80%。
中药单味药应用，有操作简单，方便独特的优势。樊青霞等[59]将冬凌草按1∶1浓度制成糖浆剂，30ml/次，3 次/d， 饭后服，2~3 个月为1 个疗程;冬凌草片剂每片含生药4g，5~8 片/次，3 次/d，2~3个月为1 个疗程。结果显示中药组早期食管癌患者1、3、5、10 和13 年生存率均高于非中药组，差异具有统计学意义(P<0.001)。王志良[60]等用通光藤治疗食管癌65 例，部分缓解7例，好转12 例，稳定42 例，恶化4 例。余志波[61]用一枝黄花煎汤代茶饮或酒浸，治疗晚期食管癌引起的疼痛、吞咽困难，取得较好疗效。青龙衣为胡桃科植物核桃楸的未成熟果实酒浸物。李中原[62]用青龙衣治疗食管癌患者和贲门癌患者，总有效率为85.89%。张纪宏[63]用蟾蜍去内脏，清水煮1h，早晚2 次频饮，10d 为1 个疗程，停3-5d，可连续3-5 个疗程。治疗食道癌30 例，显效6 例，有效19 例，无效5 例，有效率 83%。《蟾蜍本草正》所云：“消癖气积聚， 破坚疒徵肿胀”。李天海等[64]报道绞股蓝治疗食管贲门癌20 例，单方组6 例，用绞股蓝50g，水煎分2 次服;复方组14例，选用白花蛇舌草、半枝莲、山豆根等治疗2-7 月，2 组显效分别为0 和2 例，有效1 和5 例，稳定2 和4 例，复方组效佳。
现中药综合运用手术、放疗、化疗、介入治疗等均取得良好效果。刘家祥等[65]对60 例食管癌术后患者早期应用中药（黄芪、大黄、党参、白术、当归、枳实、厚朴、丹参、黄芩），结果中药组患者术后消化功能的恢复明显早于对照组(生理盐水代替中药滴注)（P<0.01）。中药组患者术后第9d 免疫功能较术后第1d 明显改善（P<0.05），而对照组则无明显改善。金长娟等[66]报道食管癌术后中西医综合治疗结果相比，中药组（八月扎、枸橘、枳壳、石见穿、天龙、生南星、生半夏、急性子）1、3、5 年生存率分别为75.38%、37.71%、30.80%，而对照组则为47.96%、22.27%、20.72%（P<0.05）。中药组患者中位生存期为36 个月，而对照组为16 个月。贾振和等[67]通过用六味地黄丸配合放疗治疗54 例食管癌的临床观察说明，六味地黄丸对骨髓造血功能有良好的保护作用，可促进骨髓造血干细胞分化，从而有效防止放疗引起的外周血象降低。马东阳[68]发现中药联合放疗的疗效优于单纯放疗，可提高中晚期食管癌患者的生存率。张泽渊等[69]将80 例晚期食管癌患者随机分为单纯放疗组（42 例）和放疗联合中药七子免疫汤组（女贞子45g，太子参30g，麦冬、枸杞子、茯苓各15g，沙参12g，石斛10g，桃仁15g，红花10g，开金锁21g，甘草6g）38例，结果放疗联合中药组的远期疗效优于单纯放疗组，两组患者5 年生存率有显著性差异(P<0.05)。刘太永等[70]证实用抗癌扶正糖浆（含党参、白术、川芎、熟地黄、当归、茯苓、白芍、何首乌、黄芪、肉桂、砂仁、杏仁、田七、红花、乳香、没药、陈皮、鸡内金、麻黄、大枣）合丹参注射液(华西医科大学生产)对食管癌有放疗增敏和减轻副反应的作用。何丽佳等[71]观察鸦胆子油乳注射液联合放射治疗对中晚期食管癌的疗效，结果在总有效率、生存质量相关评价、常见的放疗不良反应如恶心呕吐、白细胞下降、放射性食管炎等方面均显示出了较好的效果。陈俊强等[72]选择淋巴结阳性胸段食管癌术后中医辨证气虚、血虚、气血两虚证患者60例，随机分为试验组和对照组，每组30例。试验组进行放化疗，并给予八珍颗粒，对照组只进行放化疗，结果显示试验组可明显降低中性粒细胞减少的发生率，提高机体免疫，改善中医证候及生活质量。赵巧梅等[73]自拟扶正消瘤汤（由人参、黄芪、白术、半夏、枸杞子、女贞子、半枝莲、重楼、莪术等组成）配合支架植入治疗晚期食管癌61例，与单纯放疗相比，结果显示治疗组能够快速改善临床症状，提高患者的生存质量，延长生存期。刘怀民等[74]应用华蟾素注射液配合NP方案化疗治疗中晚期食管癌35例，结果显示治疗组和对照组的有效率分别为62.8%、48.5%(P <0.01)，生存质量的改善程度也具有显著性差异(P <0.01)，治疗组的不良反应发生率低于对照组。张秀丽[75]等曾用动脉灌注方法治疗食管癌，根据食管癌的不同部位，选用不同的靶血管，上段为左支气管动脉，中段为食管固有动脉，下段为胃左动脉，进入靶血管后灌注化疗药物。化疗药物：5-Fu 1000 mg、阿霉素(ADM)50-60 mg，丝裂霉素(MMC)10-12 mg，顺铂(DDP)100-120mg(适当水化)、长春新碱2mg。根据病理分型选用不同方案，多采用三联或四联用药。隔4周插管1 次，2 次为1 个疗程。术后配合中药益气活血汤服用，疗效不错。张闽光等[76]叙述了中药介入疗法在恶性肿瘤治疗中的应用，它包括中药介入抗癌化疗，油性中药制剂的动脉化疗栓塞，中药粉粒或胶质制剂的动脉栓塞，含中药微囊微球的应用，中医药在恶性肿瘤介入治疗中的辅助作用，疗效较好。
4.3.5中医药治疗食管癌的现代机制研究
中医药抗食管癌作用机制研究也有较大进展，研究证实，中药复方、单药或由此制成的新制剂，对肿瘤细胞有抑制或杀灭作用，能显著提高机体细胞和体液免疫作用，具有诱导细胞凋亡，抗肿瘤血管生成以及抑制癌基因转录和表达的作用。张东兴[77]采用化瘀除湿方(由党参、黄芪、当归、川芎、苍术、厚朴、苏梗、冬凌草、瓜蒌、壁虎等组成)配合FP方案(奈达铂联合5-氟尿嘧啶)化疗治疗中晚期食管癌24例，结果显示治疗组细胞免疫(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD16+、CD56+)指标较治疗前均有明显改善(P <0.05)，而对照组较治疗前降低，两组比较差异显著(P <0.05)。
颜晰等[78]发现清热解毒中药连翘的提取物有较广泛的抗肿瘤作用，其根醇提取物(FSEER)对食管癌TE-3细胞有明显的增殖抑制作用(P <0.05)，经FSEER作用后的TE-3细胞显示典型的凋亡形态变化，与对照组相比凋亡率明显增高(P <0.05)，PARP蛋白出现了裂解片段的表达，且呈现一定的剂量和时间依赖性。姜黄素也可以通过Caspase-3这一经典途径诱导细胞凋亡，并下调Cyclin D1的表达；进一步研究发现姜黄素可以抑制Notch-1活化，从而导致β-secretase蛋白复合物如Presenilin1和Nicastrin下调， 姜黄素还可以下调Jagged-1和其下游靶HES-1表达，从而显著抑制食管癌细胞系增殖[79]。国宏莉等[80]观察藤梨根正丁醇提取物可通过下调Bcl-2表达，激活Caspase-9、Caspase-3并诱导Eca-109细胞凋亡。肿瘤的生长依赖血管供应的氧和营养物质的支持，同时血管内皮细胞分泌多种生长因子促进肿瘤细胞增殖，肿瘤血管生成是肿瘤转移的重要环节。因此，抑制肿瘤血管生成已成为治疗肿瘤的重要策略。司富春[81]研究发现启膈散及其拆方能够抑制肿瘤血管生成，其作用机制与抑制EGFR、PDGFR、VEGF及PLC-1蛋白表达相关。Liu等[82]研究发现干壁虎体外可抑制EC9706和食管癌EC1细胞系的生长，体内可抑制小鼠肉瘤S180生长，对免疫系统无影响。可降低肿瘤组织VEGF、bFGF蛋白的表达，抑制肿瘤血管生成。刘晓霞等[83]证实香加皮单体成分宝藿苷-Ⅰ能下调人食管癌细胞Eca-109 Wnt/β-catenin信号转导通路中β-catenin、CyclinD1、Survivin mRNA及其蛋白表达。PLC-β1是多种细胞生长因子信号传导的细胞内效应分子，在生长因子信号通路中起着重要作用[84]。贾永森等[85]实验研究噎膈证方对人表皮生长因子刺激的食管癌EC9706细胞生长信号转导的影响，结果显示除补气运脾汤外，噎膈证方启膈散(Q)、沙参麦冬汤(S)、通幽汤(T)均可抑制hEGF刺激的EC9706细胞的生长；可抑制PLC-?1信号通路相关蛋白EGFR、PLC-1、P-tyr、PKC及MARCKS蛋白表达。