卵巢早衰是指妇女青春期发育后若在40岁前发生闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高达绝经期水平的现象。发病机理为：
染色体核型异常，卵泡生成障碍，自家免疫性卵巢衰竭，卵细胞储备过少或耗竭过多。病理类型包括无卵泡型和有卵泡型。无卵泡型患者染色体核型异常、卵巢发育
不全及皮质无卵泡。患者常需要少量的雌激素，或雌、孕激素周期治疗，不但可消除更年期综合征，而且可预防
骨质疏松。
卵巢早衰症状
卵 巢早衰症状1．性腺未发育者，原发闭经，性腺发育不全者初潮延迟或月经不规则，痛经
2．性腺发育继发不孕，数年后月经逐渐稀少直到闭经。
3．有排卵者，典型的POF有潮热，性腺功能减退表现，如盗汗，便秘，脱发，阴道干燥，性交痛、性欲下降，甲状腺功能低下，泌尿系感染，体重增加，焦
虑，多疑等。 4．乳房萎缩下垂，皮肤松弛粗糙 ，紧张，多梦，多疑 ，心悸 ，骨质疏松，关节痛 ，生殖器官炎症 ，子宫下垂，尿失禁，便秘，痘痘，色斑
并发症
对于爱美的女性来说，卵巢早衰是一种严重的疾病。卵巢早衰不仅使爱美的女性容颜、肌肤、身体
全面受到不良影响，还会导致不孕不育、性功能下降、一些与更年期相同的并发症，使人们惧怕的衰老过早来临。如何治疗卵巢早衰，及早发现是非常重要的。当女
性的月经逐渐减少的时候，特别是月经周期大幅度推迟或者不能来潮的时候，年龄在30岁以上的女性就应该引起高度重视。
卵巢早衰原因
物理化学因素
卵 巢早衰（POF）发病的物理化学因素包括：放射线照射、化学药物和可能的感染因素。放射线照射可破坏卵巢，导致暂时的或永久的闭经。但Madsen认为化
疗妇女发生POF的危险很低。POF发生的可能性与可逆性和照射剂量、患者年龄、敏感性有明显相关关系，一般年龄较轻者抵抗射线损害的能力较强。由于放射
线而致严重损伤的卵巢，显示丧失原始卵泡和发育卵泡，间质纤维化和玻璃样变，血管硬化以及门细胞储留等。
化疗药物不论是单独用药抑或联合用药，常常能导致卵巢功能衰竭。不能肯定化疗引起的卵巢衰竭是否与剂量有关，但与年龄有关已被确认。年轻患者有保留正常月
经的可能性，但数年后仍有发生POF的危险。一些学者认为化学物质引起的POF65％－70％是可以恢复的。Blumenfeld研究表明在鼠和猴中使用
促性腺激素释放激素（GnRH-α）可抑制化疗导致的卵泡破坏，从而阻止POF的发生。组织学表现卵巢内卵泡丢失，有大量停止发育的原始卵泡，包膜增厚，
间质纤维化。 卵巢有明显抵抗感染的能力，但有5％幼女腮腺炎患者可致卵巢炎而最终成为POF。有些盆腔感染如：严重的结核性、淋菌性或化脓性盆腔炎也可以引起 POF。治愈的腮腺炎性卵巢炎病人的组织学检查示卵巢萎缩和纤维化，且丧失其卵泡正常结构。
遗传因素
研究发现，正常卵巢功能的维持， 必须有2条结构正常的X染色体存在，每条X染色体上都有一个维持卵巢功能的特殊位点 。X染色体数量和结构的异常均可引起先天性卵巢发育不全和POF。 POF是一组X连锁的遗传性疾病，它常伴有染色体重组、易位或单体性变化。X染色体异常，如45X Turner综合征及其变异体是最常见的遗传性POF病因。莫中福等认为，10％
的POF患者有家族史，可垂直传播。
免疫因素
自身免 疫失衡在POF的女性中并非常见，大概20%患者会伴有自身免疫性疾病，这些疾病可能是发生在卵巢功能不全症状明显之前，包括自身免疫性甲状腺炎、甲状旁
腺功能减低、SLE、类风湿关节炎、Ⅰ型糖尿病等。卵巢早衰常被认为是全身多腺体综合征的一部分。有报道免疫性卵巢炎约占POF病因的4%。
有学者发现，在发育卵泡、闭锁卵泡和黄体囊肿中，有淋巴细胞和浆细胞浸润；成熟卵泡中，有浆细胞、T细胞、B细胞和NK细胞浸润，免疫细胞释放细胞因子损
害卵泡，加速卵泡闭锁。 POF患者外周血中，T辅助细胞(TH或CD4+)增加，而T抑制细胞(TI或CD8+)少，TH/TI比例增加，促进B细胞产生自身免疫抗体，引起卵巢
损伤。免疫细胞的异常引起卵巢损伤或排卵时卵巢组成细胞入血，引发自身免疫反应，产生抗卵巢组织的自身抗体。10%～69%POF患者血中可测出抗卵巢抗
体。
感染
幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%～8%的卵巢炎患者往往会继发卵巢早衰，既往患腮腺炎患者的女性患卵巢早衰的危
险上升了近10倍，很多病例报道POF是发生这类患者完全恢复到正常的卵巢功能时。其它可以引起POF的感染包括结核、疟疾、水痘和志贺菌属等。致病菌侵
入卵巢，导致卵巢炎症而发生纤维化，引起卵泡数量的减少，最终可发展为卵巢早衰。
医源性因素
卵巢周围组织的任何手术均可能损伤卵巢的 血液供应，或在该区域引起炎症，导致POF的发生。可能引起POF的手术有子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔
术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等。研究认为术后残留正常卵巢组织过少或术中损伤较大血管均可能破坏卵巢的皮质结构或血液供应，造成卵巢功能的不可逆
性损伤导致POF的发生。
放疗及化疗对卵巢有严重损害，导致急性卵巢功能衰竭。烷化剂较易引起POF 。对化疗药物引起的卵巢损害的组织学研究，发现卵巢包膜增厚，间质纤维化，但存在大量停止发育的卵泡，因此化疗药物停用后，65％
～70％
的患者是可以恢复卵巢的正常功能的。有报道，用环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮92例，治疗期间55％
的患者出现月经紊乱，以闭经为主，性激素检查存在卵巢功能衰竭
。治疗开始时的年龄和环磷酰胺的累积剂量与之有关。
代谢因素
半乳糖血症与POF发病有关，患半乳糖血症的妇女POF的发病率很高，主要由于①半乳糖在体内堆积， 直接损害了卵母细胞；②它的代谢产物对卵巢实质的损害；③由于含有半乳糖的促性腺激素分子生物活性的改变而导致卵母细胞的过早耗竭。患者同时伴有智力障
碍、白内障、肝脾大及肾功能异常。Fraser等报道两个患半乳糖血症和POF的姊妹，卵巢活检发现妹妹为卵巢对抗性综合征，姐姐为缺少卵泡，这一报道表
明卵泡抵抗阶段先于卵泡缺失。在这些病人的卵巢病理研究中发现皮质内充满纤维组织，卵泡极为罕见或缺失。
自身免疫性POF.
POF最
常见的病因是自身免疫功能异常。关于自身免疫功能异常的依据为①约20％－22％的POF患者伴有其它器官的自身免疫性疾病，从而构成多发性内分泌器官功
能衰竭，最常见者为甲状腺疾病。②抗卵巢抗体（AOA）的检测，AOA的发生率因不同的检测方法而不同，用直接免疫莹光法检测人卵巢。③卵巢活检可见原始 或初级卵泡周围有淋巴细胞浸润，Grasso等认为卵泡闭锁的正常过程是由干扰素-γ（Interferon-gamma，IFN-γ）触发的，IFN- γ系一激活的T淋巴细胞的产物，由卵巢剩余的巨噬细胞和颗粒细胞分泌。IFN刺激颗粒细胞主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）类抗原的表达，而MHCⅡ类 抗原与自身免疫发生有关，当颗粒细胞表达MHCⅡ类抗原时，则可能刺激自身免疫应答，导致卵泡破坏，当卵巢内所有卵泡都破坏后，则发生卵巢衰竭。 Charles认为由于自身免疫性卵巢炎所致的卵巢变化很可能是囊性增大而不是缩小和萎缩，他认为该卵巢的病理变化为，在发育卵泡与闭锁卵泡中以及黄体囊
肿中有淋巴细胞和浆细胞浸润。单核细胞在卵泡成熟过程中浸润，浸润细胞由多细胞系浆细胞、B细胞、T细胞、巨噬细胞及NK细胞组成。早期自身免疫性卵巢炎
的病理改变主要发生在生长卵泡及其周围，光镜下，以单核-巨噬细胞、浆细胞浸润为主，病情发展时间越长，细胞浸润越严重，生长卵泡和黄体数目减少，闭锁卵
泡增多，颗粒细胞变薄伴有血管扩张、充血，间质水肿，病变严重程度与抗卵巢抗体的滴度呈正相关。
特发性POF
无任何明显原因的POF 称为特发性POF。这是一种染色体正常、无腮腺炎病史、缺少抗卵巢抗体、无物理化学损害病史及其它代谢病过程的高促性腺激素，无卵泡型的POF。特发性 POF可能是由于原始生殖细胞缺乏或由于正常卵巢生殖细胞的耗损加速而致。特发性POF的卵巢通常较小，组织学检查发现卵巢皮质的间质细胞过多且缺乏卵泡
结构，闭锁卵泡和白体可能存在。有学者对52例特发性POF行腹腔镜观察，82.6％为双侧卵巢萎缩或条索状改变，17.4％为单侧或双侧的小卵巢或正常
卵巢，萎缩或条索状卵巢可能无卵泡存在。
卵巢不敏感综合征
卵巢不敏感综合征（InsensitiveOvarianSyndrome，IOS）或卵巢对抗性综合征（ResistantovarianSyndrome，ROS） 指原发性闭经或30岁以前继发性闭经的妇女，表现为内源性促性腺激素水平升高，卵泡内有正常卵泡存在，但对大剂量外源性促性腺激素刺激呈低反应。此病较 POF少见，约占高促性腺素闭经患者的11％～20％。其最大的特点之一为卵巢内有大量的始基卵泡，大多显示未发育和不成熟，无淋巴细胞和浆细胞浸润，有
些卵泡显示灶状或弥漫性玻璃样变。电镜下观察卵母细胞、透明带及卵泡膜细胞均有正常的超微结构。有些继发闭经者中有排卵瘢痕。这些均为与POF的主要鉴别
点。其可能的发病机理为：由于某些原因使体内产生对抗自体卵巢颗粒细胞上促性腺激素受体位点的抗体，或卵巢内FSH受体蛋白不足可能使受体的生物活性发生
变化，致卵巢对促性腺素的敏感性降低，从而使卵泡处于休止状态，不能发育成熟，E2分泌减少，而使内源性促性腺激素升高。ROS是相对的，而不是绝对的，
有些病人经过治疗可恢复卵巢功能。
环境和心理因素
吸烟、饮酒、失眠是卵巢早衰发生的危险因素，大量流行病学调查显示不同人群中吸烟均
影响自然绝经年龄，吸烟女性绝经年龄较非吸烟人群提前1～2年。环境污染如使用大量的杀虫剂以及镉、砷、汞等均可损伤卵巢组织，引起POF。
因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线，可破坏卵巢引起POF。研究发现，当卵巢受到的直接照射剂量超过8 Gy时，几乎所有年龄段妇女的卵巢将发生不可逆的损害。强烈的精神刺激，如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪，不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功
能失调，还可以直接影响卵巢功能，从而可致POF。
卵巢早衰的危险因素包括吸烟、腮腺炎病史、休息差、青春期内衣过紧、不良情绪、有毒有害接触史、月经初潮较早等；保护及有利因素有经常锻炼、常食豆制品及
蔬菜、母乳喂养等。